fréttir

Nú til dags er óáfengur fitusjúkdómur í lifur (NAFLD) orðinn aðal orsök langvinnra lifrarsjúkdóma í Kína og jafnvel um allan heim. Sjúkdómssviðið nær yfir einfalda fitubólgu í lifur, óáfenga fitubólgu í lifur (NASH) og skylda skorpulifur og lifrarkrabbamein. NASH einkennist af óhóflegri fitusöfnun í lifrarfrumum og völdum frumuskemmdum og bólgu, með eða án lifrarfibrósu. Alvarleiki lifrarfibrósu hjá sjúklingum með NASH tengist náið slæmum horfum í lifur (skorpulifur og fylgikvillar hennar og lifrarfrumukrabbamein), hjarta- og æðasjúkdómum, illkynja æxlum utan lifrar og dauða af öllum orsökum. NASH getur haft neikvæð áhrif á lífsgæði sjúklinga; þó hafa engin lyf eða meðferðir verið samþykktar til að meðhöndla NASH.

Nýleg rannsókn (ENLIVEN) sem birt var í New England Journal of Medicine (NEJM) sýndi að pegozafermin bætti bæði lifrarfibrósu og lifrarbólgu hjá sjúklingum með NASH sem ekki voru með skorpulifur og staðfest með vefjasýni.

Fjölsetra, slembiraðað, tvíblind, lyfleysustýrð klínísk rannsókn á 2b stigi, sem prófessor Rohit Loomba og klínískt teymi hans við læknadeild Háskólans í Kaliforníu, San Diego, framkvæmdu. 222 sjúklingar með NASH á stigi F2-3 staðfest með vefjasýni tóku þátt á tímabilinu 28. september 2021 til 15. ágúst 2022. Þeim var slembiraðað í pegozafermin (innspýting undir húð, 15 mg eða 30 mg einu sinni í viku, eða 44 mg einu sinni á 2 vikna fresti) eða lyfleysu (einu sinni í viku eða einu sinni á 2 vikna fresti). Aðalendapunktar voru ≥ stigs bati á bandvefsmyndun og engin framgangur NASH. NASH hvarf án framgangs bandvefsmyndunar. Í rannsókninni var einnig framkvæmt öryggismat.

Eftir 24 vikna meðferð var hlutfall sjúklinga með ≥ stigs 1 bata á bandvefsmyndun og enga versnun á NASH, og hlutfall sjúklinga með minnkun á NASH og enga versnun á bandvefsmyndun, marktækt hærra í þremur hópunum sem fengu Pegozafermin en í lyfleysuhópnum, með meiri mun á sjúklingum sem fengu 44 mg einu sinni á tveggja vikna fresti eða 30 mg einu sinni í viku. Hvað varðar öryggi var pegozafermin svipað og lyfleysa. Algengustu aukaverkanirnar sem tengdust pegozafermin meðferð voru ógleði, niðurgangur og roði á stungustað. Í þessari 2b stigs rannsókn benda bráðabirgðaniðurstöður til þess að meðferð með pegozafermini bæti bandvefsmyndun í lifur.

Pegozafermin, sem notað var í þessari rannsókn, er langvirkt glýkólerað hliðstæða af vaxtarþætti 21 úr mönnum (FGF21). FGF21 er innrænt efnaskiptahormón sem seytist í lifur og gegnir hlutverki í stjórnun á lípíð- og glúkósaefnaskiptum. Fyrri rannsóknir hafa sýnt að FGF21 hefur meðferðaráhrif á sjúklinga með NASH með því að auka insúlínnæmi í lifur, örva oxun fitusýra og hamla fitumyndun. Hins vegar takmarkar stuttur helmingunartími náttúrulegs FGF21 (um 2 klukkustundir) notkun þess í klínískri meðferð við NASH. Pegozafermin notar glýkósýleraða pegýleringstækni til að lengja helmingunartíma náttúrulegs FGF21 og hámarka líffræðilega virkni þess.

Auk jákvæðra niðurstaðna í þessari klínísku 2b-stigs rannsókn sýndi önnur nýleg rannsókn sem birt var í Nature Medicine (ENTRIGUE) að pegozafermin lækkaði einnig verulega þríglýseríð, non-HDL kólesteról, apolipoprotein B og fituhækkun í lifur hjá sjúklingum með alvarlega þríglýseríðhækkun í blóði, sem gæti haft jákvæð áhrif á að draga úr hættu á hjarta- og æðasjúkdómum hjá sjúklingum með NASH.

Þessar rannsóknir benda til þess að pegozafermin, sem innrænt efnaskiptahormón, geti veitt sjúklingum með NASH margvíslegan efnaskiptahagnað, sérstaklega vegna þess að NASH gæti verið endurnefnt efnaskiptatengdur fitusjúkdómur í lifur í framtíðinni. Þessar niðurstöður gera það að mjög mikilvægu mögulegu lyfi til meðferðar á NASH. Á sama tíma munu þessar jákvæðu rannsóknarniðurstöður styðja við að pegozafermin fari í 3. stigs klínískar rannsóknir.

Þó að bæði meðferð með 44 mg pegozafermini á tveggja vikna fresti eða 30 mg vikulega hafi náð vefjafræðilegum aðalendapunkti rannsóknarinnar, var meðferðartíminn í þessari rannsókn aðeins 24 vikur og meðferðarheldni í lyfleysuhópnum var aðeins 7%, sem var marktækt lægra en niðurstöður fyrri klínískra rannsókna sem stóðu yfir í 48 vikur. Eru munurinn og öryggið það sama? Í ljósi fjölbreytileika NASH þarf stærri, fjölsetra, alþjóðlegar klínískar rannsóknir í framtíðinni til að ná til stærri sjúklingahópa og lengja meðferðartíma til að meta betur virkni og öryggi lyfsins.