fréttir

Fyrir konur á barneignaraldri með flogaveiki er öryggi flogastillandi lyfja afar mikilvægt fyrir þær og afkvæmi þeirra, þar sem lyfjagjöf er oft nauðsynleg á meðgöngu og meðan á brjóstagjöf stendur til að draga úr áhrifum floga. Hvort meðferð með flogastillandi lyfjum móður á meðgöngu hafi áhrif á þroska fósturlíffæra. Fyrri rannsóknir hafa bent til þess að meðal hefðbundinna flogastillandi lyfja geti valpróínsýra, fenóbarbítal og karbamazepín haft vansköpunaráhættu. Meðal nýrra flogastillandi lyfja er lamótrigín talið tiltölulega öruggt fyrir fóstrið, en tópíramat getur aukið hættuna á klofnum vör og góm hjá fóstri.

Nokkrar rannsóknir á taugaþroska hafa sýnt fram á tengsl milli notkunar valpróínsýru hjá mæðrum á meðgöngu og minnkaðrar vitsmunalegrar getu, einhverfu og athyglisbrests með ofvirkni (ADHD) hjá afkvæmum. Hins vegar eru enn ófullnægjandi gögn um tengslin milli notkunar topiramats hjá mæðrum á meðgöngu og taugaþroska afkvæma. Sem betur fer færir ný rannsókn sem birt var í síðustu viku í New England Journal of Medicine (NEJM) okkur enn frekari gögn.

Í hinum raunverulega heimi eru stórfelldar slembirannsóknir ekki mögulegar á þunguðum konum með flogaveiki sem þurfa flogaveikilyf til að kanna öryggi lyfjanna. Þar af leiðandi hafa meðgönguskrár, hóprannsóknir og tilviks-viðmiðunarrannsóknir orðið algengari rannsóknarsnið. Frá aðferðafræðilegu sjónarmiði er þessi rannsókn ein af þeim hágæða rannsóknum sem hægt er að framkvæma eins og er. Helstu atriði hennar eru eftirfarandi: notuð er aðferð þar sem stór hóprannsókn er byggð á þýðisbundnu úrtaki. Þó að hönnunin sé afturskyggn koma gögnin úr tveimur stórum innlendum gagnagrunnum bandarísku Medicaid og Medicare kerfanna sem hafa verið skráðir áður, þannig að áreiðanleiki gagnanna er mikill; Miðgildi eftirfylgnitíma var 2 ár, sem í grundvallaratriðum uppfyllti þann tíma sem þarf til að greina einhverfu, og næstum 10% (meira en 400.000 tilfelli samtals) voru fylgt eftir í meira en 8 ár.

Rannsóknin náði til meira en 4 milljóna gjaldgengra barnshafandi kvenna, þar af 28.952 sem greindust með flogaveiki. Konum var skipt í hópa eftir því hvort þær tóku flogaveikilyf eða önnur flogaveikilyf eftir 19 vikna meðgöngu (það stig þegar taugamót halda áfram að myndast). Topiramat var í þeim hópi sem fékk lyfið, valpróínsýra var í þeim hópi sem fékk jákvæða meðferð og lamótrigín var í þeim hópi sem fékk enga meðferð. Í þeim hópi sem fékk ekki lyfið voru allar barnshafandi konur sem tóku engin flogaveikilyf frá 90 dögum fyrir síðustu blæðingar til fæðingar (þar með talið óvirk eða ómeðhöndluð flogaveiki).

Niðurstöðurnar sýndu að áætluð uppsöfnuð tíðni einhverfu við 8 ára aldur var 1,89% hjá öllum afkvæmum sem ekki voru útsett fyrir flogaveikilyfjum; Meðal afkvæma flogaveikilyfja mæðra var uppsöfnuð tíðni einhverfu 4,21% (95% öryggisbil, 3,27-5,16) hjá börnum sem ekki voru útsett fyrir flogaveikilyfjum. Uppsöfnuð tíðni einhverfu hjá afkvæmum sem voru útsett fyrir topiramati, valpróati eða lamótrigíni var 6,15% (95% öryggisbil, 2,98-9,13), 10,51% (95% öryggisbil, 6,78-14,24) og 4,08% (95% öryggisbil, 2,75-5,41), talið í sömu röð.

Í samanburði við fóstur sem ekki höfðu fengið flogastillandi lyf var áhætta á einhverfu, leiðrétt fyrir tilhneigingu, sem hér segir: Hún var 0,96 (95% öryggisbil, 0,56~1,65) í hópnum sem fékk topiramat, 2,67 (95% öryggisbil, 1,69~4,20) í hópnum sem fékk valpróínsýru og 1,00 (95% öryggisbil, 0,69~1,46) í hópnum sem fékk lamótrigín. Í undirhópagreiningu komust höfundarnir að svipuðum niðurstöðum út frá því hvort sjúklingar fengu einlyfjameðferð, skammti lyfjameðferðar og hvort tengd lyfjaútsetning væri til staðar snemma á meðgöngu.

Niðurstöðurnar sýndu að afkvæmi barnshafandi kvenna með flogaveiki voru í meiri hættu á einhverfu (4,21 prósent). Hvorki topiramat né lamótrigín juku hættuna á einhverfu hjá afkvæmum mæðra sem tóku flogaveikilyf á meðgöngu. Hins vegar, þegar valpróínsýra var tekin á meðgöngu, var skammtaháð aukin hætta á einhverfu hjá afkvæmunum. Þó að rannsóknin hafi aðeins einbeitt sér að tíðni einhverfu hjá afkvæmum barnshafandi kvenna sem tóku flogaveikilyf og ekki fjallað um aðrar algengar taugaþroskaáhrif eins og vitsmunalega hnignun hjá afkvæmunum og ADHD, endurspeglar hún samt tiltölulega veika taugaeituráhrif topiramats hjá afkvæmunum samanborið við valpróat.

Topiramat er almennt ekki talið góður staðgengill fyrir natríumvalpróat á meðgöngu, þar sem það getur aukið hættuna á klofnum vör og góm og stuttum meðgöngulengd. Þar að auki benda rannsóknir til þess að topiramat geti aukið hættuna á taugaþroskaröskunum hjá afkvæmum. Hins vegar sýnir NEJM rannsóknin að ef aðeins er litið til áhrifa á taugaþroska afkvæma, þá er nauðsynlegt að auka hættuna á taugaþroskaröskunum hjá afkvæmum fyrir barnshafandi konur sem þurfa að nota valpróat við flogaköstum. Topiramat má nota sem valkost við lyf. Það skal tekið fram að hlutfall Asíubúa og annarra Kyrrahafseyja í öllum hópnum er mjög lágt, aðeins 1% af öllum hópnum, og það gæti verið kynþáttamunur á aukaverkunum flogalyfja, þannig að hvort niðurstöður þessarar rannsóknar geti verið útvíkkaðar beint til Asíubúa (þar á meðal Kínverja) þarf að staðfesta með frekari rannsóknarniðurstöðum á Asíubúum í framtíðinni.