fréttir

Meðferð með kímerískum mótefnavaka (CAR) T-frumum hefur orðið mikilvæg meðferð við endurteknum eða þrálátum blóðsjúkdómum. Sem stendur eru sex sjálfs-CAR T lyf samþykkt til markaðssetningar í Bandaríkjunum, en fjögur CAR-T lyf eru skráð í Kína. Þar að auki eru ýmsar sjálfs- og ósamgena CAR-T lyf í þróun. Lyfjafyrirtæki með þessar næstu kynslóðar lyf eru að vinna að því að bæta virkni og öryggi núverandi meðferða við blóðsjúkdómum en jafnframt að miða á fasta æxli. CAR T frumur eru einnig þróaðar til að meðhöndla illkynja sjúkdóma eins og sjálfsofnæmissjúkdóma.

Kostnaðurinn við CAR T frumumeðferð er hár (eins og er kostnaður við CAR T/CAR í Bandaríkjunum er á bilinu 370.000 til 530.000 Bandaríkjadalir, og ódýrustu CAR-T vörurnar í Kína kosta 999.000 júan/bíl). Þar að auki hefur mikil tíðni alvarlegra eiturverkana (sérstaklega 3./4. stigs taugaeitrunarheilkenni ónæmisáhrifafrumu [ICANS] og frumuboðslosunarheilkenni [CRS]) orðið aðal hindrun fyrir lág- og meðaltekjufólk til að fá CAR T frumumeðferð.

Nýlega hafa Indverski tækniháskólinn í Mumbai og Tata Memorial sjúkrahúsið í Mumbai unnið saman að því að þróa nýja, manngerðar CD19 CAR T vöru (NexCAR19). Virkni hennar er svipuð og hjá fyrri vörum, en öryggið er betra og mikilvægast er að kostnaðurinn er aðeins einn tíundi hluti af verði svipaðra vara í Bandaríkjunum.

Eins og fjórar af sex CAR T meðferðum sem bandaríska matvæla- og lyfjaeftirlitið (FDA) hefur samþykkt, beinist NexCAR19 einnig að CD19. Hins vegar, í lyfjum sem eru samþykkt í Bandaríkjunum, kemur mótefnabrotið í enda CAR venjulega frá músum, sem takmarkar endingu þess þar sem ónæmiskerfið þekkir það sem framandi og losar það að lokum. NexCAR19 bætir mannlegu próteini við enda músamótefnisins.

Rannsóknir á rannsóknarstofum hafa sýnt að æxlishemjandi virkni „manngerðra“ CAR-próteina er sambærileg við virkni CAR-próteina úr músum, en með lægri magni af örvuðum frumuboðefnum. Þar af leiðandi eru sjúklingar í minni hættu á að fá alvarlegt CRS eftir að hafa fengið CAR-T meðferð, sem þýðir að öryggi er aukið.

Til að halda kostnaði niðri þróaði, prófaði og framleiddi rannsóknarteymi NexCAR19 vöruna alfarið á Indlandi, þar sem vinnuafl er ódýrara en í hátekjulöndum.
Til að koma CAR inn í T-frumur nota vísindamenn venjulega lentiveirur, en lentiveirur eru dýrar. Í Bandaríkjunum gæti það kostað 800.000 dollara að kaupa nægilega marga lentiveiru-vigra fyrir 50 manna rannsókn. Vísindamenn hjá þróunarfyrirtækinu NexCAR19 bjuggu sjálfir til genaflutningsferilinn, sem lækkaði kostnað verulega. Þar að auki hefur indverska rannsóknarteymið fundið ódýrari leið til að fjöldaframleiða tilbúnar frumur og forðast notkun dýrra sjálfvirkra véla. NexCAR19 kostar nú um 48.000 dollara á einingu, eða tíundi hluti af kostnaði við bandaríska hliðstæðu þess. Samkvæmt forstjóra fyrirtækisins sem þróaði NexCAR19 er búist við að kostnaður við vöruna lækki enn frekar í framtíðinni.

Að lokum þýðir aukið öryggi þessarar meðferðar, samanborið við aðrar vörur sem FDA hefur samþykkt, að flestir sjúklingar þurfa ekki að jafna sig á gjörgæsludeild eftir meðferðina, sem dregur enn frekar úr kostnaði fyrir sjúklinga.

Hasmukh Jain, krabbameinslæknir við Tata Memorial Centre í Mumbai, greindi frá samanlögðum gagnagreiningum úr 1. og 2. stigs rannsóknum á NexCAR19 á ársfundi American Society of Hematology (ASH) árið 2023.
1. stigs rannsóknin (n=10) var ein-setra rannsókn sem hönnuð var til að prófa öryggi 1×107 til 5×109 CAR T frumuskammta hjá sjúklingum með endurkomið/þrálátt dreifð stórfrumu B-eitlaæxli (r/r DLBCL), umbreytandi follikular eitlaæxli (tFL) og aðal miðmætis stórfrumu B-eitlaæxli (PMBCL). 2. stigs rannsóknin (n=50) var ein-arma, fjölsetra rannsókn sem tók til sjúklinga ≥15 ára með illkynja æxli í r/r B-frumum, þar á meðal árásargjörn og dulbúin B-frumueitlaæxli og bráða eitilfrumuhvítblæði. Sjúklingum var gefið NexCAR19 tveimur dögum eftir að hafa fengið flúdarabín ásamt cýklófosfamíði. Markskammturinn var ≥5×107/kg CAR T frumur. Aðalendapunkturinn var hlutlæg svörunartíðni (ORR) og aukaendapunktar voru lengd svörunar, aukaverkanir, lifun án framgangs sjúkdóms (PFS) og heildarlifun (OS).
Alls voru 47 sjúklingar meðhöndlaðir með NexCAR19, og 43 þeirra fengu markskammtinn. Alls luku 33/43 (78%) sjúklinga mati 28 dögum eftir innrennsli. ORR var 70% (23/33), þar af náðu 58% (19/33) fullkomnu svörun (CR). Í eitlakrabbameinshópnum var ORR 71% (17/24) og CR var 54% (13/24). Í hvítblæðishópnum var CR hlutfallið 66% (6/9, MRD-neikvætt í 5 tilfellum). Miðgildi eftirfylgnitíma fyrir matshæfa sjúklinga var 57 dagar (21 til 453 dagar). Við 3 og 12 mánaða eftirfylgni héldu allir níu sjúklingarnir og þrír fjórðungar sjúklinganna bata.
Engin dauðsföll tengdust meðferð. Enginn sjúklinganna var með nein stig ICANS. 22/33 (66%) sjúklingar fengu CRS (61% af stigi 1/2 og 6% af stigi 3/4). Athyglisvert er að ekkert CRS af stigi 3 var til staðar í eitlakrabbameinshópnum. Frumufæð af stigi 3/4 var til staðar í öllum tilfellum. Miðgildi lengdar daufkyrningafæðar var 7 dagar. Á degi 28 sást daufkyrningafæð af stigi 3/4 hjá 11/33 sjúklingum (33%) og blóðflagnafæð af stigi 3/4 sást hjá 7/33 sjúklingum (21%). Aðeins 1 sjúklingur (3%) þurfti innlögn á gjörgæsludeild, 2 sjúklingar (6%) þurftu æðasamdráttarstuðning, 18 sjúklingar (55%) fengu tolumab, með miðgildi 1 (1-4) og 5 sjúklingar (15%) fengu glúkókortikóíða. Miðgildi legutíma var 8 dagar (7-19 dagar).
Þessi ítarlega gagnagreining sýnir að NexCAR19 hefur góða virkni og öryggi í r/r B-frumukrabbameinum. Það hefur engin ICANS, styttri blóðfæð og lægri tíðni 3./4. stigs CRS, sem gerir það að einu öruggasta CD19 CAR T frumumeðferðarlyfið. Lyfið hjálpar til við að auðvelda notkun CAR T frumumeðferðar í ýmsum sjúkdómum.
Á ASH 2023 greindi annar höfundur frá notkun læknisfræðilegra auðlinda í 1./2. stigs rannsókninni og kostnaði sem tengist meðferð með NexCAR19. Áætlaður framleiðslukostnaður NexCAR19 hjá 300 sjúklingum á ári í svæðisdreifðri framleiðslulíkani er um það bil $15.000 á sjúkling. Á háskólasjúkrahúsi er meðalkostnaður við klíníska meðferð (fram að síðustu eftirfylgni) á sjúkling um $4.400 (um $4.000 fyrir eitlakrabbamein og $5.565 fyrir B-ALL). Aðeins um 14 prósent af þessum kostnaði eru vegna sjúkrahúsdvalar.