Þótt það sé tiltölulega sjaldgæft er heildartíðni leysikornageymslu um það bil 1 af hverjum 5.000 lifandi fæddum börnum. Þar að auki hafa 70% af þeim næstum 70 þekktu leysikornageymslutruflunum áhrif á miðtaugakerfið. Þessir einsgena sjúkdómar valda leysikornastarfsemi, sem leiðir til efnaskiptaóstöðugleika, truflunar á markpróteini spendýra, rapamycins (mTOR, sem venjulega hamlar bólgu), skerts sjálfsáts og taugafrumudauða. Nokkrar meðferðir sem beinast að undirliggjandi sjúklegum ferlum leysikornageymslusjúkdómsins hafa verið samþykktar eða eru í þróun, þar á meðal ensímuppbótarmeðferð, hvarfefnislækkunarmeðferð, sameindameðferð með fylgdarmanni, genameðferð, genabreytingar og taugaverndandi meðferð.
Niemann-pick sjúkdómur af gerð C er frumubundinn flutningsröskun á kólesteróli í leysikornum sem orsakast af stökkbreytingum í hvoru tveggja samsætufrumum í NPC1 (95%) eða NPC2 (5%). Einkenni C-gerðar Niemann-Pick sjúkdóms eru meðal annars hröð og banvæn taugasjúkdómshnignun á ungbarnaskeiði, en seint komandi form á unglingsárum, unglingsárum og fullorðinsárum eru meðal annars miltisstækkun, lömun í augnsambandi yfir kjarna og litlaheilahreyfing, liðagalla og versnandi vitglöp.
Í þessu tölublaði tímaritsins greina Bremova-Ertl o.fl. frá niðurstöðum tvíblindrar, lyfleysustýrðrar, víxlrannsóknar. Í rannsókninni var notað hugsanlegt taugaverndandi efni, amínósýruhliðstæðan N-asetýl-L-leucín (NALL), til að meðhöndla Niemann-Pick sjúkdóm af gerð C. Þeir fengu 60 einkenni unglinga og fullorðna sjúklinga og niðurstöðurnar sýndu marktæka framför í heildarstigum (aðalendapunkti) á Ataxia Assessment and Rating Scale.
Klínískar rannsóknir á N-asetýl-DL-leucíni (Tanganil), sem er rasemískt efni af NALL og n-asetýl-D-leucíni, virðast að miklu leyti byggjast á reynslu: verkunarháttur þess hefur ekki verið skýrður nákvæmlega. N-asetýl-dl-leucín hefur verið samþykkt til meðferðar við bráðum svima frá sjötta áratug síðustu aldar; Dýralíkön benda til þess að lyfið virki með því að endurjafna ofskautun og afskautun miðlægra vestibular taugafrumna. Í kjölfarið birtu Strupp o.fl. niðurstöður skammtíma rannsóknar þar sem þeir sáu bata á einkennum hjá 13 sjúklingum með hrörnunarsjúkdóm í litla heilanum af ýmsum orsökum, niðurstöður sem endurvaktu áhuga á að skoða lyfið aftur.
Ekki er enn ljóst hvernig n-asetýl-DL-leucín bætir taugastarfsemi, en niðurstöður í tveimur músamódelum, annarri af Niemann-Pick sjúkdómi af gerð C og hinni af GM2 gangliosíð geymsluröskun afbrigði O (Sandhoff sjúkdómur), öðrum taugahrörnunarsjúkdómi í lýsosomum, hafa vakið athygli á NALL. Sérstaklega batnaði lifun Npc1-/- músa sem meðhöndlaðar voru með n-asetýl-DL-leucíni eða NALL (L-handhverfur), en lifun músa sem meðhöndlaðar voru með n-asetýl-D-leucíni (D-handhverfur) batnaði ekki, sem bendir til þess að NALL sé virka form lyfsins. Í svipaðri rannsókn á GM2 gangliosíð geymsluröskun afbrigði O (Hexb-/-), leiddi n-asetýl-DL-leucín til hóflegrar en marktækrar lengingar á lífslíkum músa.
Til að kanna verkunarháttur n-asetýl-DL-leucíns rannsökuðu vísindamennirnir efnaskiptaferil leucíns með því að mæla umbrotsefni í litlaheilavefjum stökkbreyttra dýra. Í afbrigði O líkani af GM2 gangliosíð geymsluröskun, jafnar n-asetýl-DL-leucín glúkósa- og glútamatefnaskipti, eykur sjálfsát og eykur magn superoxíð dismutasa (virks súrefnisbindandi efnis). Í C líkani Niemann-Pick sjúkdómsins sáust breytingar á glúkósa- og andoxunarefnaskiptum og framför í orkuefnaskiptum hvatbera. Þó að L-leucín sé öflugur mTOR-virkjari, varð engin breyting á magni eða fosfórun mTOR eftir meðferð með n-asetýl-DL-leucíni eða handhverfum þess í hvorugu músamódelinu.
Taugaverndandi áhrif NALL hafa sést í músamódeli af heilaskaða af völdum áreksturs í heilaberki. Þessi áhrif fela í sér lækkun á taugabólgumerkjum, minnkun á frumudauða í heilaberki og bætt sjálfsátflæði. Eftir meðferð með NALL endurheimtust hreyfi- og hugrænar aðgerðir særðu músanna og stærð meinsemdarinnar minnkaði.
Bólgusvörun miðtaugakerfisins er aðalsmerki flestra taugahrörnunarsjúkdóma í leysikornum. Ef hægt er að draga úr taugabólgu með meðferð við taugahrörnunarsjúkdómi sem veldur taugahrörnun, má bæta klínísk einkenni margra, ef ekki allra, taugahrörnunarsjúkdóma í leysikornum. Eins og þessi rannsókn sýnir er einnig búist við að taugahrörnunarsjúkdómur sem veldur taugahrörnun hafi samlegðaráhrif við aðrar meðferðir við leysikornum.
Margar leysikornageymslutruflanir tengjast einnig litlaheilaóþægindum. Samkvæmt alþjóðlegri rannsókn sem náði til barna og fullorðinna með GM2 gangliosíð geymslutruflanir (Tay-Sachs sjúkdómur og Sandhoff sjúkdómur) minnkaði óþægindin og fínhreyfihæfni batnaði eftir meðferð með NALL. Hins vegar sýndi stór, fjölsetra, tvíblind, slembiraðað samanburðarrannsókn með lyfleysu að n-asetýl-DL-leucín hafði ekki klínískt áhrif hjá sjúklingum með blandaða (arfgenga, ekki arfgenga og óútskýrða) litlaheilaóþægindi. Þessi niðurstaða bendir til þess að virkni gæti aðeins sést í rannsóknum á sjúklingum með arfgenga litlaheilaóþægindi og tengdum verkunarháttum greindum. Þar að auki, þar sem NALL dregur úr taugabólgu, sem getur leitt til áverka á heila, má íhuga rannsóknir á NALL til meðferðar á áverka á heila.
Birtingartími: 2. mars 2024