fréttir

Kröm er altækur sjúkdómur sem einkennist af þyngdartapi, rýrnun vöðva- og fituvefs og altækri bólgu. Kröm er einn helsti fylgikvillinn og dánarorsök krabbameinssjúklinga. Auk krabbameins getur kröm stafað af ýmsum langvinnum, illkynja sjúkdómum, þar á meðal hjartabilun, nýrnabilun, langvinnri lungnateppu, taugasjúkdómum, alnæmi og iktsýki. Talið er að tíðni kröm hjá krabbameinssjúklingum geti náð 25% til 70%, sem hefur alvarleg áhrif á lífsgæði sjúklinga og eykur eituráhrif meðferðar.

Árangursrík íhlutun við svæfingu er afar mikilvæg til að bæta lífsgæði og horfur krabbameinssjúklinga. Þrátt fyrir nokkrar framfarir í rannsóknum á sjúkdómsfræðilegum ferlum svæfingar eru mörg lyf sem þróuð hafa verið byggð á mögulegum ferlum aðeins að hluta til áhrifarík eða óvirk. Sem stendur er engin áhrifarík meðferð samþykkt af Matvæla- og lyfjaeftirliti Bandaríkjanna (FDA).

Margar ástæður eru fyrir því að klínískar rannsóknir á krabbameinsfæðingu mistekst og meginástæðan gæti legið í skorti á ítarlegri skilningi á verkunarháttum og náttúrulegum gangi krabbameinsfæðingar. Nýlega birtu prófessor Xiao Ruiping og rannsakandinn Hu Xinli frá Framtíðartæknideild Peking-háskóla sameiginlega grein í Nature Metabolism, þar sem fram kemur mikilvægt hlutverk mjólkursýru-GPR81 ferilsins í tilurð krabbameinsfæðingar og veitir nýja hugmynd um meðferð við krabbameinsfæðingu. Við tökum þetta saman með því að sameina greinar úr Nat Metab, Science, Nat Rev Clin Oncol og öðrum tímaritum.

Þyngdartap stafar venjulega af minni fæðuinntöku og/eða aukinni orkunotkun. Fyrri rannsóknir hafa bent til þess að þessar lífeðlisfræðilegu breytingar á æxlistengdri kröm séu knúnar áfram af ákveðnum frumuboðum sem seyta æxlisörumhverfinu. Til dæmis geta þættir eins og vaxtarþáttur 15 (GDF15), lipocalín-2 og insúlínlíkt prótein 3 (INSL3) hamlað fæðuinntöku með því að bindast við matarlystarstjórnunarstaði í miðtaugakerfinu, sem leiðir til lystarleysis hjá sjúklingum. IL-6, PTHrP, aktívín A og aðrir þættir knýja áfram þyngdartap og vefjarýrnun með því að virkja niðurbrotsferlið og auka orkunotkun. Eins og er hafa rannsóknir á verkunarháttum krömunnar aðallega beinst að þessum seytuðu próteinum og fáar rannsóknir hafa fjallað um tengslin milli æxlisefna og krömunar. Prófessor Xiao Ruiping og rannsakandinn Hu Xinli hafa gripið til nýrrar nálgunar til að afhjúpa mikilvægan verkunarháttur æxlistengdrar krömunar frá sjónarhóli æxlisefna.

Fyrst rannsakaði teymi prófessors Xiao Ruiping þúsundir umbrotsefna í blóði heilbrigðra samanburðarhópa og músalíkana fyrir lungnakrabbameinskrampa og komst að því að mjólkursýra var mest hækkaða umbrotsefnið í músum með krampa. Mjólkursýrugildi í sermi jókst með æxlisvexti og sýndi sterka fylgni við þyngdarbreytingar hjá músum með æxli. Sermissýni sem tekin voru frá lungnakrabbameinssjúklingum staðfesta að mjólkursýra gegnir einnig lykilhlutverki í framgangi krampa hjá mönnum.

Til að ákvarða hvort mikið magn mjólkursýru valdi krömpum, dreifði rannsóknarteymið mjólkursýru í blóð heilbrigðra músa í gegnum osmótíska dælu sem grædd var undir húðina, sem hækkaði sermisgildi mjólkursýru gervilega upp að því marki sem einkennir músa með krömpum. Eftir tvær vikur þróuðu mýsnar með sér dæmigerða fituuppbyggingu, svo sem þyngdartap, rýrnun fitu- og vöðvavefs. Þessar niðurstöður benda til þess að laktat-völd fituendurnýjun sé svipuð þeirri sem krabbameinsfrumur valda. Laktat er ekki aðeins einkennandi umbrotsefni krabbameinskrömpum, heldur einnig lykilmiðlari krabbameinsvöldrar ofnæmismyndunar.

Næst komust þeir að því að eyðing laktatviðtakans GPR81 var áhrifarík við að draga úr einkennum æxlis- og sermislaktat-völdum krömpum án þess að hafa áhrif á sermislaktatmagn. Þar sem GPR81 er mikið tjáð í fituvef og breytist í fituvef fyrr en í beinagrindarvöðvum við þróun krömpum, eru sértæk áhrif GPR81 í fituvef músa svipuð og við kerfisbundið rotnun, sem bætir æxlisvöldum þyngdartapi og neyslu fitu og beinagrindarvöðva. Þetta bendir til þess að GPR81 í fituvef sé nauðsynlegt fyrir þróun krabbameinskrampum sem eru knúnar áfram af mjólkursýru.

Frekari rannsóknir staðfestu að eftir bindingu við GPR81 knýja mjólkursýrusameindir áfram fitubrúningu, fitusundrun og aukna altæka hitamyndun í gegnum Gβγ-RhoA/ROCK1-p38 boðleiðina, frekar en hefðbundna PKA leiðina.

Þrátt fyrir lofandi niðurstöður í meingerð krabbameinstengdrar kæxlis hafa þessar niðurstöður ekki enn leitt til árangursríkra meðferða, þannig að engar meðferðarstaðlar eru til staðar fyrir þessa sjúklinga, en sum félög, eins og ESMO og Evrópska félagið um klíníska næringu og efnaskipti, hafa þróað klínískar leiðbeiningar. Eins og er mæla alþjóðlegar leiðbeiningar eindregið með því að efla efnaskipti og draga úr niðurbroti með aðferðum eins og næringu, hreyfingu og lyfjagjöf.