fréttir

Lyfleysuáhrif vísa til þess að líkaminn finnur fyrir bættri heilsu vegna jákvæðra væntinga þegar meðferð er ekki árangursrík, en samsvarandi and-lyfleysuáhrif eru minnkuð virkni vegna neikvæðra væntinga þegar virk lyf eru notuð, eða aukaverkanir vegna neikvæðra væntinga þegar lyfleysa er notuð, sem geta leitt til versnunar á ástandi. Þær eru algengar í klínískri meðferð og rannsóknum og geta haft áhrif á virkni og útkomu sjúklinga.

Lyfleysuáhrif og and-lyfleysuáhrif eru áhrif sem stafa af jákvæðum og neikvæðum væntingum sjúklinga um eigin heilsufar, talið í sömu röð. Þessi áhrif geta komið fram í ýmsum klínískum aðstæðum, þar á meðal notkun virkra lyfja eða lyfleysu í meðferð í klínískri starfsemi eða rannsóknum, öflun upplýsts samþykkis, veitingu læknisfræðilegra upplýsinga og framkvæmd lýðheilsueflingar. Lyfleysuáhrif leiða til hagstæðra niðurstaðna, en and-lyfleysuáhrif leiða til skaðlegra og hættulegra niðurstaðna.

Mismunandi svörun við meðferð og einkenni hjá mismunandi sjúklingum má að hluta til rekja til lyfleysuáhrifa og áhrifa gegn lyfleysu. Í klínískri starfsemi er erfitt að ákvarða tíðni og styrkleika lyfleysuáhrifa, en við tilraunaaðstæður er tíðni- og styrkleikasvið lyfleysuáhrifa breitt. Til dæmis, í mörgum tvíblindum klínískum rannsóknum á meðferð við verkjum eða geðsjúkdómum, er svörun við lyfleysu svipuð og við virk lyf, og allt að 19% fullorðinna og 26% aldraðra þátttakenda sem fengu lyfleysu greindu frá aukaverkunum. Að auki, í klínískum rannsóknum, hættu allt að fjórðungur sjúklinga sem fengu lyfleysu að taka lyfið vegna aukaverkana, sem bendir til þess að áhrif gegn lyfleysu geti leitt til þess að notkun virka lyfsins sé hætt eða meðferðarheldni sé léleg.

Taugalíffræðilegir verkunarháttir lyfleysuáhrifa og áhrifa gegn lyfleysuáhrifum
Sýnt hefur verið fram á að lyfleysuáhrif tengjast losun margra efna, svo sem innrænna ópíóíða, kannabínóíða, dópamíns, oxýtósíns og vasópressíns. Verkun hvers efnis beinist að markkerfinu (þ.e. verkjum, hreyfingum eða ónæmiskerfi) og sjúkdómum (eins og liðagigt eða Parkinsonsveiki). Til dæmis tekur losun dópamíns þátt í lyfleysuáhrifum við meðferð Parkinsonsveiki, en ekki í lyfleysuáhrifum við meðferð langvinnra eða bráðra verkja.

Í tilrauninni hefur verið sýnt fram á að aukinn sársauki af völdum munnlegrar tillögu í lyfleysuáhrifunum er miðluð af taugapeptíðinu kólecystokínín og getur verið hindrað af próglútamíði (sem er A- og B-viðtakablokki kólecystokíníns). Hjá heilbrigðum einstaklingum tengist þessi tungumálaframkallaða ofursársauka aukinni virkni undirstúku heiladinguls og nýrnahettuásar. Bensódíazepínlyfið díazepam getur hindrað ofursársauka og ofvirkni undirstúku heiladinguls og nýrnahettuásar, sem bendir til þess að kvíði eigi þátt í þessum lyfleysuáhrifum. Hins vegar getur alanín hindrað ofursársauka en getur ekki hindrað ofvirkni undirstúku heiladinguls og nýrnahettuásar, sem bendir til þess að kólecystokínínkerfið eigi þátt í ofursársaukahluta lyfleysuáhrifanna, en ekki í kvíðahlutanum. Áhrif erfðafræðinnar á lyfleysu- og lyfleysuáhrif tengjast haplogerðum af fjölbreytileika stakra núkleótíða í dópamín-, ópíóíð- og innrænum kannabínóíðgenum.

Safngreining á þátttakendum á 20 rannsóknum á taugamyndgreiningu með 603 heilbrigðum þátttakendum sýndi að lyfleysuáhrifin sem tengdust verkjum höfðu aðeins lítil áhrif á verkjatengdar virknimyndgreiningareinkenni (kölluð taugaverkjaeinkenni). Lyfleysuáhrifin geta gegnt hlutverki á nokkrum stigum heilanetkerfa, sem stuðla að tilfinningum og áhrifum þeirra á fjölþætta huglæga verkjaupplifun. Myndgreining á heila og mænu sýnir að and-lyfleysuáhrifin leiða til aukinnar sendingar verkjamerkja frá mænu til heilans. Í tilrauninni til að prófa viðbrögð þátttakenda við lyfleysukremum voru þessi krem ​​lýst sem sársaukavaldandi og merkt sem dýr eða dýr. Niðurstöðurnar sýndu að verkjasvæði í heila og mænu voru virkjuð þegar fólk bjóst við að finna fyrir meiri verkjum eftir meðferð með dýrum kremum. Á sama hátt hafa sumar tilraunir prófað verki af völdum hita sem hægt er að lina með öfluga ópíóíðlyfinu remifentanil; Meðal þátttakenda sem töldu að notkun remifentanils hefði verið hætt var dreki virkjaður og and-lyfleysuáhrifin hindruðu virkni lyfsins, sem bendir til þess að streita og minni hafi átt þátt í þessum áhrifum.

Væntingar, tungumálaábendingar og áhrif ramma
Sameindaatburðir og breytingar á tauganetum sem liggja að baki lyfleysu- og and-lyfleysuáhrifum eru miðlaðar af væntanlegum eða fyrirsjáanlegum framtíðarútkomum þeirra. Ef væntingin getur ræst kallast það vænting; Væntingar er hægt að mæla og hafa áhrif á með breytingum á skynjun og hugrænni virkni. Væntingar geta myndast á ýmsa vegu, þar á meðal með fyrri reynslu af áhrifum og aukaverkunum lyfja (svo sem verkjastillandi áhrifum eftir lyfjagjöf), munnlegum fyrirmælum (svo sem að vera upplýst um að ákveðið lyf geti dregið úr sársauka) eða félagslegum athugunum (svo sem að fylgjast beint með einkennaléttingu hjá öðrum eftir að hafa tekið sama lyf). Hins vegar er ekki hægt að rætast sumar væntingar og lyfleysu- og and-lyfleysuáhrif. Til dæmis gætum við framkallað ónæmisbælandi svörun með skilyrðum hjá sjúklingum sem gangast undir nýrnaígræðslu. Sönnunaraðferðin er að beita hlutlausum örvum sem áður hafa verið paraðar við ónæmisbælandi lyf á sjúklinga. Notkun hlutlausrar örvunar einar og sér dregur einnig úr fjölgun T-frumna.

Í klínískum aðstæðum eru væntingar háðar því hvernig lyfjum er lýst eða „umgjörðinni“ sem notuð er. Eftir aðgerð, samanborið við grímugjöf þar sem sjúklingurinn er ekki meðvitaður um lyfjagjöfartímann, ef meðferðin sem þú færð meðan á morfíni er gefið gefur til kynna að hún geti dregið úr sársauka á áhrifaríkan hátt, mun það hafa í för með sér verulegan ávinning. Beinar ábendingar um aukaverkanir geta einnig verið sjálfsuppfyllandi. Rannsókn náði til sjúklinga sem fengu beta-blokkann atenolol við hjartasjúkdómum og háþrýstingi og niðurstöðurnar sýndu að tíðni kynferðislegra aukaverkana og ristruflana var 31% hjá sjúklingum sem voru vísvitandi upplýstir um hugsanlegar aukaverkanir, en tíðnin var aðeins 16% hjá sjúklingum sem ekki voru upplýstir um aukaverkanir. Á sama hátt, meðal sjúklinga sem tóku finasteríð vegna góðkynja stækkunar á blöðruhálskirtli, upplifðu 43% sjúklinga sem voru sérstaklega upplýstir um kynferðislegar aukaverkanir aukaverkanir, en meðal sjúklinga sem ekki voru upplýstir um kynferðislegar aukaverkanir var þetta hlutfall 15%. Rannsókn náði til astmasjúklinga sem önduðu að sér saltvatnslausn og voru upplýstir um að þeir væru að anda að sér ofnæmisvökum. Niðurstöðurnar sýndu að um það bil helmingur sjúklinganna upplifði öndunarerfiðleika, aukna öndunarvegsviðnám og minnkaða lungnagetu. Meðal astmasjúklinga sem önduðu að sér berkjuþrengjandi lyfjum, upplifðu þeir sem fengu að vita um berkjuþrengjandi lyf meiri öndunarerfiðleika og öndunarvegsviðnám en þeir sem fengu að vita um berkjuvíkkandi lyf.

Að auki geta væntingar sem framkallaðar eru af tungumáli valdið sérstökum einkennum eins og verkjum, kláða og ógleði. Eftir að tungumálið hefur gefið vísbendingar geta áreiti sem tengjast vægum verkjum verið skynjuð sem mikill verkur, en áþreifanleg áreiti geta verið skynjuð sem verkur. Auk þess að valda eða auka einkenni geta neikvæðar væntingar einnig dregið úr virkni virkra lyfja. Ef sjúklingum er miðlað fölskum upplýsingum um að lyf muni auka frekar en lina verki, getur áhrif staðbundinna verkjalyfja verið hindruð. Ef 5-hýdroxýtryptamín viðtakaörvinn rizitriptan er ranglega merktur sem lyfleysa getur það dregið úr virkni þess við meðferð mígrenikösta. Á sama hátt geta neikvæðar væntingar einnig dregið úr verkjastillandi áhrifum ópíóíðalyfja á verki sem framkallað er í tilraunum.

Námsferlar í lyfleysuáhrifum og áhrifum gegn lyfleysuáhrifum
Bæði nám og klassísk skilyrðing tengjast lyfleysuáhrifum og áhrifum gegn lyfleysuáhrifum. Í mörgum klínískum aðstæðum geta hlutlaus áreiti, sem áður voru tengd jákvæðum eða skaðlegum áhrifum lyfja með klassískri skilyrðingu, valdið ávinningi eða aukaverkunum án þess að nota virka lyfið í framtíðinni.

Til dæmis, ef umhverfis- eða bragðvísbendingar eru endurtekið paraðar við morfín, geta sömu vísbendingar sem notaðar eru með lyfleysu í stað morfíns samt sem áður valdið verkjastillandi áhrifum. Hjá sjúklingum með psoriasis sem fengu meðferð með minnkuðum skömmtum af glúkókortikóíðum og lyfleysu með reglulegu millibili (svokölluð skammtalengjandi lyfleysa) var endurkomutíðni psoriasis svipuð og hjá sjúklingum sem fengu fullan skammt af glúkókortikóíðum. Í samanburðarhópnum sem fékk sömu meðferð með minnkuðum barksterum en fékk ekki lyfleysu með reglulegu millibili var endurkomutíðnin allt að þrisvar sinnum hærri en hjá hópnum sem fékk áframhaldandi skammt af lyfleysumeðferð. Svipuð undirbúningsáhrif hafa verið tilkynnt við meðferð langvinns svefnleysis og við notkun amfetamína hjá börnum með athyglisbrest með ofvirkni.

Fyrri reynsla af meðferð og námsferlar knýja einnig áfram áhrif lyfleysu. Meðal kvenna sem fá krabbameinslyfjameðferð vegna brjóstakrabbameins munu 30% þeirra hafa búist við ógleði eftir að hafa orðið fyrir umhverfisábendingum (eins og að koma á sjúkrahús, hitta lækna eða fara inn í herbergi svipað og innrennslisherbergið) sem voru hlutlausar fyrir útsetningu en höfðu tengst innrennslinu. Nýfædd börn sem hafa gengist undir endurtekna bláæðatöku sýna strax grát og sársauka við áfengishreinsun á húð þeirra fyrir bláæðatöku. Að sýna astmasjúklingum ofnæmisvalda í lokuðum ílátum getur valdið astmaköstum. Ef vökvi með ákveðinni lykt en án jákvæðra líffræðilegra áhrifa hefur verið paraður við virkt lyf með verulegum aukaverkunum (eins og þríhringlaga þunglyndislyf) áður, getur notkun þess vökva með lyfleysu einnig valdið aukaverkunum. Ef sjónrænar ábendingar (eins og ljós og myndir) voru áður paraðar við tilraunakennda verki, þá getur notkun þessara sjónrænu ábendinga ein og sér einnig valdið verkjum í framtíðinni.

Þekking á reynslu annarra getur einnig leitt til lyfleysuáhrifa og and-lyfleysuáhrifa. Að sjá verkjastillingu frá öðrum getur einnig valdið verkjastillandi áhrifum lyfleysu, sem eru svipaðar að stærðargráðu og verkjastillandi áhrifin sem maður sjálfur fær fyrir meðferð. Tilraunir benda til þess að félagslegt umhverfi og sýnikennsla geti valdið aukaverkunum. Til dæmis, ef þátttakendur verða vitni að því að aðrir greina frá aukaverkunum lyfleysu, greina frá verkjum eftir að hafa notað óvirkt smyrsl eða anda að sér innilofti sem lýst er sem „hugsanlega eitraðu“, getur það einnig leitt til aukaverkana hjá þátttakendum sem verða fyrir sömu lyfleysu, óvirku smyrsli eða innilofti.

Fjölmiðlar og ófagleg umfjöllun, upplýsingar af internetinu og bein samskipti við aðra einstaklinga með einkenni geta allt stuðlað að viðbrögðum gegn lyfleysu. Til dæmis er tilkynningartíðni aukaverkana af statínum í fylgni við umfang neikvæðrar umfjöllunar um statín. Það er sérstaklega ljóst dæmi þar sem fjöldi tilkynntra aukaverkana jókst um 2000 sinnum eftir að neikvæðar umfjöllun í fjölmiðlum og sjónvarpi benti á skaðlegar breytingar á formúlu skjaldkirtilslyfs og tengdist aðeins tilteknum einkennum sem nefnd voru í neikvæðu umfjölluninni. Á sama hátt, eftir að opinber kynning fær íbúa samfélagsins til að halda ranglega að þeir séu útsettir fyrir eiturefnum eða hættulegum úrgangi, eykst tíðni einkenna sem rekja má til ímyndaðrar útsetningar.

Áhrif lyfleysu og áhrifa gegn lyfleysu á rannsóknir og klíníska starfsemi
Það gæti verið gagnlegt að ákvarða hverjir eru viðkvæmir fyrir lyfleysu- og and-lyfleysuáhrifum í upphafi meðferðar. Sum einkenni sem tengjast þessum viðbrögðum eru þekkt nú þegar, en framtíðarrannsóknir geta veitt betri empirískar sannanir fyrir þessum einkennum. Bjartsýni og næmi fyrir tillögum virðast ekki tengjast náið viðbrögðum við lyfleysu. Vísbendingar eru um að and-lyfleysuáhrif séu líklegri til að koma fram hjá sjúklingum sem eru kvíðnari, hafa áður upplifað einkenni af óþekktum læknisfræðilegum ástæðum eða þjást af verulegri sálfræðilegri vanlíðan meðal þeirra sem taka virk lyf. Engar skýrar sannanir eru sem stendur um hlutverk kyns í lyfleysu- eða and-lyfleysuáhrifum. Myndgreining, áhætta margra gena, erfðamengisrannsóknir og tvíburarannsóknir geta hjálpað til við að skýra hvernig heilastarfsemi og erfðafræði leiða til líffræðilegra breytinga sem eru grundvöllur fyrir lyfleysu- og and-lyfleysuáhrifum.

Samskipti sjúklinga og lækna geta haft áhrif á líkur á lyfleysuáhrifum og tilkynntum aukaverkunum eftir að hafa fengið lyfleysu og virk lyf. Traust sjúklinga til lækna og gott samband þeirra, sem og heiðarleg samskipti milli sjúklinga og lækna, hafa reynst draga úr einkennum. Þess vegna eru sjúklingar sem telja lækna vera samúðarfulla og tilkynna einkenni kvefs vægari og vara skemur en þeir sem telja lækna ekki vera samúðarfulla. Sjúklingar sem telja lækna vera samúðarfulla upplifa einnig fækkun hlutlægra vísbendinga um bólgu, svo sem interleukin-8 og fjölda daufkyrninga. Jákvæðar væntingar lækna gegna einnig hlutverki í lyfleysuáhrifum. Lítil rannsókn sem bar saman svæfingarlyf og lyfleysumeðferð eftir tanntöku sýndi að læknar voru meðvitaðir um að sjúklingar sem fengu verkjalyf tengdust meiri verkjastillingu.

Ef við viljum nota lyfleysuáhrifin til að bæta meðferðarárangur án þess að tileinka okkur forfeðralega nálgun, þá er ein leið að lýsa meðferðinni á raunsæjan en jákvæðan hátt. Sýnt hefur verið fram á að aukin vænting um meðferðarávinning bætir svörun sjúklinga við morfíni, díazepami, djúpri heilaörvun, gjöf remifentaníls í bláæð, staðbundinni gjöf lídókaíns, viðbótarmeðferðum og samþættum meðferðum (eins og nálastungumeðferð) og jafnvel skurðaðgerðum.

Að rannsaka væntingar sjúklinga er fyrsta skrefið í að fella þessar væntingar inn í klíníska starfsemi. Þegar væntanleg klínísk útkoma er metin má biðja sjúklinga um að nota kvarða frá 0 (enginn ávinningur) til 100 (hámarks hugsanlegur ávinningur) til að meta væntanlegan meðferðarávinning. Að hjálpa sjúklingum að skilja væntingar sínar til fyrirhugaðra hjartaaðgerða dregur úr fötlunarútkomum 6 mánuðum eftir aðgerð; Að veita sjúklingum leiðbeiningar um aðferðir til að takast á við sjúkdóminn fyrir kviðarholsaðgerð dró verulega úr verkjum eftir aðgerð og skömmtum svæfingarlyfja (um 50%). Leiðirnar til að nýta þessi áhrif ramma eru ekki aðeins að útskýra hentugleika meðferðarinnar fyrir sjúklinga, heldur einnig að útskýra hlutfall sjúklinga sem njóta góðs af henni. Til dæmis getur áhersla á virkni lyfja fyrir sjúklinga dregið úr þörfinni fyrir verkjalyf eftir aðgerð sem sjúklingar geta stjórnað sjálfir.

Í klínískri starfsemi geta verið til aðrar siðferðilegar leiðir til að nýta lyfleysuáhrifin. Sumar rannsóknir styðja virkni „opinnar lyfleysuaðferðar“, sem felur í sér að gefa lyfleysu ásamt virka lyfinu og upplýsa sjúklinga heiðarlega um að bætt lyfleysu hafi reynst auka jákvæð áhrif virka lyfsins og þar með auka virkni þess. Að auki er hægt að viðhalda virkni virka lyfsins með undirbúningi á meðan skammturinn er smám saman minnkaður. Sértæka aðgerðaraðferðin er að para lyfið við skynjunarmerki, sem er sérstaklega gagnlegt fyrir eitruð eða ávanabindandi lyf.

Þvert á móti geta áhyggjuefni, rangar skoðanir, svartsýnar væntingar, fyrri neikvæð reynsla, félagslegar upplýsingar og meðferðarumhverfi leitt til aukaverkana og dregið úr ávinningi af einkennameðferð og líknandi meðferð. Ósértækar aukaverkanir virkra lyfja (tímabundnar, ólíkar, skammtaháðar og óáreiðanleg endurtekningarhæfni) eru algengar. Þessar aukaverkanir geta leitt til þess að sjúklingar fylgi meðferðaráætluninni (eða meðferðarstöðvunaráætluninni) sem læknirinn hefur ávísað, sem krefst þess að þeir skipta yfir í annað lyf eða bæta við öðrum lyfjum til að meðhöndla þessar aukaverkanir. Þó að við þurfum frekari rannsóknir til að ákvarða skýrt samband milli þessara tveggja, geta þessar ósértæku aukaverkanir stafað af lyfleysuáhrifum.

Það getur verið gagnlegt að útskýra aukaverkanirnar fyrir sjúklingnum og jafnframt leggja áherslu á ávinninginn. Það getur einnig verið gagnlegt að lýsa aukaverkunum á stuðningslegan hátt frekar en á blekkjandi hátt. Til dæmis getur það dregið úr tíðni þessara aukaverkana að útskýra fyrir sjúklingum hlutfall sjúklinga án aukaverkana, frekar en hlutfall sjúklinga með aukaverkanir.

Læknar bera skyldu til að fá gilt upplýst samþykki frá sjúklingum áður en meðferð hefst. Sem hluti af upplýstu samþykkisferlinu þurfa læknar að veita allar upplýsingar til að aðstoða sjúklinga við að taka upplýstar ákvarðanir. Læknar verða að útskýra skýrt og nákvæmlega allar hugsanlegar hættulegar og klínískt marktækar aukaverkanir og upplýsa sjúklinga um að tilkynna skuli allar aukaverkanir. Hins vegar eykur það líkurnar á að þær komi fram að telja upp góðkynja og ósértækar aukaverkanir sem ekki krefjast læknisaðstoðar, eina af annarri, og skapar lækna óvissu. Ein möguleg lausn er að kynna sjúklingum and-lyfleysuáhrifin og spyrja síðan hvort þeir séu tilbúnir að læra um góðkynja, ósértækar aukaverkanir meðferðarinnar eftir að þeir verða meðvitaðir um þessa stöðu. Þessi aðferð er kölluð „samhengisbundið upplýst samþykki“ og „heimiluð íhugun“.

Að skoða þessi mál með sjúklingum getur verið gagnlegt þar sem rangar skoðanir, áhyggjuefni og neikvæð reynsla af fyrri lyfjum getur leitt til lyfleysuáhrifa. Hvaða pirrandi eða hættulegar aukaverkanir hafa þeir fengið áður? Hvaða aukaverkanir hafa þeir áhyggjur af? Ef þeir þjást nú þegar af góðkynja aukaverkunum, hversu mikil áhrif telja þeir að þessar aukaverkanir hafi? Búast þeir við að aukaverkanirnar versni með tímanum? Svörin sem sjúklingar gefa geta hjálpað læknum að draga úr áhyggjum sínum af aukaverkunum og gera meðferðina þolanlegri. Læknar geta fullvissað sjúklinga um að þótt aukaverkanir geti verið erfiðar, þá eru þær í raun skaðlausar og ekki læknisfræðilega hættulegar, sem getur dregið úr kvíða sem veldur aukaverkunum. Þvert á móti, ef samskipti sjúklinga og lækna geta ekki dregið úr kvíða þeirra, eða jafnvel aukið hann, mun það magna aukaverkanirnar. Eigindleg endurskoðun á tilraunakenndum og klínískum rannsóknum bendir til þess að neikvæð óyrt hegðun og áhugalaus samskiptaaðferðir (eins og samúðarfullt tal, skortur á augnsambandi við sjúklinga, eintóna tal og ekkert bros á vör) geti stuðlað að lyfleysuáhrifum, dregið úr sársaukaþoli sjúklinga og dregið úr lyfleysuáhrifum. Meginaukaverkanirnar eru oft einkenni sem áður voru gleymd eða vanmetin, en eru nú rakin til lyfja. Að leiðrétta þessa rangfærslu getur gert lyfið þolanlegra.

Aukaverkanir sem sjúklingar tilkynna geta komið fram á óyrtan og dulinn hátt, þar sem þeir tjá efasemdir, fyrirvara eða kvíða varðandi lyfið, meðferðaráætlun eða faglega færni læknisins. Í samanburði við að tjá efasemdir beint við lækna eru aukaverkanir minna vandræðaleg og auðveldlega ásættanleg ástæða til að hætta lyfjagjöf. Í slíkum tilfellum getur það að skýra og ræða áhyggjur sjúklingsins opinskátt hjálpað til við að forðast aðstæður þar sem meðferð er hætt eða meðferðarheldni er léleg.

Rannsóknir á lyfleysu og áhrifum gegn lyfleysu eru þýðingarmiklar við hönnun og framkvæmd klínískra rannsókna, sem og túlkun niðurstaðna. Í fyrsta lagi, þar sem það er mögulegt, ættu klínískar rannsóknir að innihalda íhlutunarlausar íhlutunarhópa til að útskýra ruglingsþætti sem tengjast lyfleysu og áhrifum gegn lyfleysu, svo sem meðaltal einkenna sem minnka. Í öðru lagi mun langtímahönnun rannsóknarinnar hafa áhrif á tíðni svörunar við lyfleysu, sérstaklega í víxlhönnuninni, þar sem fyrir þátttakendur sem fengu virka lyfið fyrst myndu fyrri jákvæðar upplifanir vekja væntingar, en þátttakendur sem fengu lyfleysu fyrst gerðu það ekki. Þar sem upplýsa sjúklinga um sérstakan ávinning og aukaverkanir meðferðar getur aukið tíðni þessara ávinninga og aukaverkana, er best að viðhalda samræmi í upplýsingum um ávinning og aukaverkanir sem gefnar eru upp í upplýstu samþykkisferli milli rannsókna sem rannsaka tiltekið lyf. Í safngreiningu þar sem upplýsingar ná ekki samræmi ætti að túlka niðurstöðurnar með varúð. Það er best fyrir rannsakendur sem safna gögnum um aukaverkanir að vera ómeðvitaðir um bæði meðferðarhópinn og aðstæður aukaverkana. Þegar gögnum um aukaverkanir er safnað er skipulögð einkennalisti betri en opin könnun.