fréttir

Í skugga Covid-19 faraldursins stendur alþjóðleg lýðheilsa frammi fyrir fordæmalausum áskorunum. Hins vegar er það einmitt í slíkri kreppu sem vísindi og tækni hafa sýnt fram á gríðarlegan möguleika sinn og kraft. Frá því að faraldurinn braust út hafa alþjóðlegt vísindasamfélag og stjórnvöld unnið náið saman að því að stuðla að hraðri þróun og kynningu á bóluefnum og náð ótrúlegum árangri. Hins vegar hrjá vandamál eins og ójöfn dreifing bóluefna og ófullnægjandi vilji almennings til að fá bólusetningar enn hrjá alþjóðlegu baráttuna gegn faraldrinum.

Fyrir Covid-19 heimsfaraldurinn var inflúensan árið 1918 alvarlegasta smitsjúkdómsfaraldur í sögu Bandaríkjanna og dauðsföll af völdum þessarar Covid-19 heimsfaraldurs voru næstum tvöfalt fleiri en inflúensan árið 1918. Covid-19 heimsfaraldurinn hefur knúið áfram ótrúlegar framfarir á sviði bóluefna, veitt örugg og áhrifarík bóluefni fyrir mannkynið og sýnt fram á getu læknasamfélagsins til að bregðast hratt við miklum áskorunum í ljósi brýnna þarfa í lýðheilsu. Það er áhyggjuefni að ástandið á sviði bóluefna sé viðkvæmt, bæði á landsvísu og á heimsvísu, þar á meðal í málum sem tengjast dreifingu og stjórnun bóluefna. Þriðja reynslan er sú að samstarf einkafyrirtækja, stjórnvalda og fræðasamfélagsins er lykilatriði til að stuðla að hraðri þróun fyrstu kynslóðar Covid-19 bóluefnis. Byggt á þessum lærdómi leitar Líf- og læknisfræðilega háþróaða rannsóknar- og þróunarstofnunin (BARDA) eftir stuðningi við þróun nýrrar kynslóðar bættra bóluefna.

NextGen verkefnið er 5 milljarða dollara verkefni sem er fjármagnað af heilbrigðis- og félagsmálaráðuneytinu og miðar að því að þróa næstu kynslóð heilbrigðislausna fyrir Covid-19. Þessi áætlun mun styðja tvíblindar, virkar samanburðarrannsóknir á stigi 2b til að meta öryggi, virkni og ónæmissvörun tilraunabóluefna samanborið við samþykkt bóluefni hjá mismunandi þjóðernis- og kynþáttahópum. Við búumst við að þessir bóluefnapallar verði nothæfir fyrir önnur bóluefni gegn smitsjúkdómum, sem gerir þeim kleift að bregðast hratt við framtíðarógnum gegn heilsu og öryggi. Þessar tilraunir munu fela í sér margt sem þarf að hafa í huga.

Meginmarkmið fyrirhugaðrar 2b stigs klínísku rannsóknar er að virkni bóluefnisins aukist um meira en 30% á 12 mánaða athugunartímabili samanborið við þegar samþykkt bóluefni. Rannsakendur munu meta virkni nýja bóluefnisins út frá verndandi áhrifum þess gegn einkennalausum Covid-19. Að auki, sem aukamarkmið, munu þátttakendur sjálfprófa sig með nefsýnum vikulega til að fá gögn um einkennalausar sýkingar. Bóluefnin sem nú eru fáanleg í Bandaríkjunum eru byggð á prótein mótefnavaka og gefin með inndælingu í vöðva, en næsta kynslóð bóluefna sem fram koma mun reiða sig á fjölbreyttari grunn, þar á meðal prótein genum og varðveittari svæðum í erfðamengi veirunnar, svo sem genum sem kóða fyrir kjarnkapsíð, himnu eða önnur óuppbyggð prótein. Nýja grunnurinn gæti innihaldið endurröðuð veirubóluefni sem nota vektora með/án getu til að fjölga sér og innihalda gen sem kóða fyrir SARS-CoV-2 byggingar- og óuppbyggð prótein. Önnur kynslóð sjálfmagnandi mRNA (samRNA) bóluefnisins er ört vaxandi tæknileg form sem hægt er að meta sem valkost. SamRNA bóluefnið kóðar fyrir eftirlíkingum sem bera valdar ónæmisvaldandi raðir í lípíðnanóagnir til að virkja nákvæma aðlögunarhæfa ónæmissvörun. Hugsanlegir kostir þessa kerfis eru meðal annars lægri RNA skammtar (sem geta dregið úr viðbragðsvirkni), lengri varanleiki ónæmissvörunar og stöðugri bóluefni við kælihita.

Skilgreining á fylgni verndar (CoP) er sértækt aðlögunarhæft ónæmissvörun í vessabundnu og frumubundnu formi sem getur veitt vörn gegn sýkingu eða endursýkingu af tilteknum sýklum. Í 2b stigs rannsókninni verður metið hugsanleg fylgni verndar (CoP) Covid-19 bóluefnisins. Fyrir margar veirur, þar á meðal kórónuveirur, hefur það alltaf verið áskorun að ákvarða fylgni verndar (CoP) þar sem margir þættir ónæmissvörunarinnar vinna saman að því að gera veiruna óvirka, þar á meðal hlutleysandi og ekki hlutleysandi mótefni (svo sem kekkjunarmótefni, úrkomumótefni eða komplementbindingarmótefni), samsætumótefni, CD4+ og CD8+ T frumur, virkni Fc mótefna og minnisfrumur. Flóknara er að hlutverk þessara þátta í að standast SARS-CoV-2 getur verið mismunandi eftir staðsetningu í líkamanum (svo sem blóðrás, vef eða slímhúð öndunarfæra) og endapunktinum sem er til umfjöllunar (svo sem einkennalaus sýking, einkennalaus sýking eða alvarleg veikindi).

Þó að það sé enn krefjandi að greina CoP, geta niðurstöður bóluefnisrannsókna fyrir samþykki hjálpað til við að magngreina tengslin milli magns hlutleysandi mótefna í blóðrás og virkni bóluefnisins. Bendið á nokkra kosti CoP. Ítarleg CoP getur gert ónæmisbrúarrannsóknir á nýjum bóluefnispöllum hraðari og hagkvæmari en stórar samanburðarrannsóknir með lyfleysu og hjálpað til við að meta verndargetu bóluefnisins hjá hópum sem ekki voru teknir með í rannsóknir á virkni bóluefnis, svo sem börnum. Ákvörðun CoP getur einnig metið lengd ónæmis eftir sýkingu af nýjum stofnum eða bólusetningu gegn nýjum stofnum og hjálpað til við að ákvarða hvenær örvunarbólusetningar eru nauðsynlegar.

Fyrsta afbrigðið af Omikjon kom fram í nóvember 2021. Í samanburði við upprunalega stofninn hefur það um það bil 30 amínósýrur skipt út (þar á meðal 15 amínósýrur í spike-próteininu) og er því skilgreint sem afbrigði sem veldur áhyggjum. Í fyrri faraldri sem orsakaðist af mörgum COVID-19 afbrigðum eins og alfa, beta, delta og kappa, minnkaði hlutleysandi virkni mótefna sem framleidd voru við sýkingu eða bólusetningu gegn Omikjon afbrigðinu, sem olli því að Omikjon kom í stað delta-veirunnar á heimsvísu innan fárra vikna. Þó að fjölgunargeta Omikjon í neðri öndunarfærafrumum hafi minnkað samanborið við fyrri stofna, leiddi það upphaflega til mikillar aukningar á smittíðni. Síðari þróun Omikjon afbrigðisins jók smám saman getu þess til að komast hjá núverandi hlutleysandi mótefnum og bindingarvirkni þess við ACE2 viðtaka (angiotensin converting enzyme 2) jókst einnig, sem leiddi til aukinnar smittíðni. Hins vegar er alvarleg byrði þessara stofna (þar á meðal JN.1 afkvæma BA.2.86) tiltölulega lág. Óhóflegt ónæmi gæti verið ástæðan fyrir minni alvarleika sjúkdómsins samanborið við fyrri smit. Lifun Covid-19 sjúklinga sem ekki framleiddu hlutleysandi mótefni (eins og þeirra sem voru með B-frumuskort af völdum meðferðar) undirstrikar enn frekar mikilvægi frumuónæmis.

Þessar athuganir benda til þess að mótefnavaka-sértækar minnis-T frumur verði minna fyrir áhrifum af stökkbreytingum sem flýja spike prótein í stökkbreyttum stofnum samanborið við mótefni. Minnis-T frumur virðast geta greint mjög varðveittar peptíð epitópar á spike prótein viðtakabindingarsvæðum og öðrum veirukóðuðum byggingar- og óbyggingarpróteinum. Þessi uppgötvun gæti skýrt hvers vegna stökkbreyttir stofnar með minni næmi fyrir núverandi hlutleysandi mótefnum gætu tengst vægari sjúkdómum og bent á nauðsyn þess að bæta greiningu á T frumumiðluðum ónæmissvörun.

Efri öndunarvegir eru fyrsti snertipunktur og inngangur öndunarfæraveira eins og kórónuveira (nefþekjan er rík af ACE2 viðtökum), þar sem bæði meðfædd og aðlöguð ónæmissvörun eiga sér stað. Núverandi vöðvabóluefni hafa takmarkaða getu til að framkalla sterk ónæmissvörun í slímhúð. Í hópum með hátt bólusetningarhlutfall getur áframhaldandi útbreiðsla afbrigðisins valdið sértækum þrýstingi á afbrigðið, sem eykur líkurnar á að ónæmiskerfið sleppi út. Slímhúðarbóluefni geta örvað bæði staðbundið ónæmissvörun í öndunarvegsslímhúð og kerfisbundið ónæmissvörun, sem takmarkar smit í samfélaginu og gerir þau að kjörbóluefni. Aðrar leiðir til bólusetningar eru meðal annars húðbólusetning (örplástur), inntaka (töflur), nefbólusetning (úði eða dropar) eða innöndun (úði). Tilkoma nálarlausra bóluefna gæti dregið úr hik við bóluefnum og aukið viðtöku þeirra. Óháð því hvaða aðferð er notuð, mun einföldun bólusetningar draga úr álagi á heilbrigðisstarfsmenn, þar með bæta aðgengi að bóluefnum og auðvelda framtíðarviðbrögð við heimsfaraldri, sérstaklega þegar nauðsynlegt er að hrinda í framkvæmd stórum bólusetningaráætlunum. Virkni stakskammta örvunarbóluefna með því að nota magasýruhúðaðar, hitastöðugar bóluefnistöflur og nefbóluefni verður metin með því að meta mótefnavaka-sértæk IgA svör í meltingarvegi og öndunarvegi.

Í klínískum rannsóknum á 2b stigi er nákvæmt eftirlit með öryggi þátttakenda jafn mikilvægt og að bæta virkni bóluefnisins. Við munum kerfisbundið safna og greina öryggisgögn. Þó að öryggi Covid-19 bóluefna hafi verið vel sannað geta aukaverkanir komið fram eftir allar bólusetningar. Í NextGen rannsókninni munu um það bil 10.000 þátttakendur gangast undir áhættumat á aukaverkunum og verða slembiraðaðir til að fá annað hvort tilraunabóluefnið eða leyfisbundið bóluefni í hlutfallinu 1:1. Ítarlegt mat á staðbundnum og altækum aukaverkunum mun veita mikilvægar upplýsingar, þar á meðal tíðni fylgikvilla eins og hjartavöðvabólgu eða gollurshússbólgu.

Alvarleg áskorun sem bóluefnaframleiðendur standa frammi fyrir er þörfin á að viðhalda hraðvirkum viðbragðsgetu; framleiðendur verða að geta framleitt hundruð milljóna skammta af bóluefnum innan 100 daga frá útbreiðslu, sem er einnig markmið sem stjórnvöld hafa sett sér. Þegar faraldurinn veikist og hlé á faraldrinum nálgast mun eftirspurn eftir bóluefnum minnka hratt og framleiðendur munu standa frammi fyrir áskorunum sem tengjast varðveislu framboðskeðja, grunnefnum (ensímum, lípíðum, stuðpúðum og núkleótíðum) og fyllingar- og vinnslugetu. Eins og er er eftirspurn eftir Covid-19 bóluefnum í samfélaginu minni en eftirspurnin árið 2021, en framleiðsluferli sem starfa á minni skala en „fullkomin heimsfaraldur“ þurfa enn að vera staðfest af eftirlitsaðilum. Frekari klínísk þróun krefst einnig staðfestingar frá eftirlitsaðilum, sem getur falið í sér samræmisrannsóknir milli lota og síðari áætlanir um virkni í 3. stigi. Ef niðurstöður fyrirhugaðrar 2b stigs rannsóknar eru bjartsýnar mun það draga verulega úr áhættu sem fylgir því að framkvæma 3. stigs rannsóknir og örva einkafjárfestingu í slíkum rannsóknum, og þannig hugsanlega ná fram viðskiptaþróun.

Það er enn óljóst hversu lengi faraldurinn varir, en nýleg reynsla bendir til að þetta tímabil ætti ekki að vera sóað. Þetta tímabil hefur gefið okkur tækifæri til að auka skilning fólks á ónæmisfræði bóluefna og endurvekja traust og trú á bóluefni fyrir eins marga og mögulegt er.