Árstíðabundnar inflúensufaraldrar valda á milli 290.000 og 650.000 dauðsföllum af völdum öndunarfærasjúkdóma um allan heim á hverju ári. Landið er að upplifa alvarlegan inflúensufaraldur í vetur eftir að COVID-19 faraldrinum lauk. Inflúensubóluefni er áhrifaríkasta leiðin til að koma í veg fyrir inflúensu, en hefðbundið inflúensubóluefni sem byggir á ræktun kjúklingafóstrum hefur nokkra galla, svo sem ónæmisbreytileika, framleiðslutakmarkanir og svo framvegis.
Tilkoma erfðabreytinga gegn inflúensubóluefni með endurröðun HA-próteins getur leyst galla hefðbundins bóluefnis gegn kjúklingafóstrum. Eins og er mælir bandaríska ráðgjafarnefndin um ónæmisaðgerðir (ACIP) með stórum skömmtum af endurröðuðum inflúensubóluefni fyrir fullorðna 65 ára og eldri. Hins vegar mælir ACIP ekki með neinu aldurshæfu inflúensubóluefni sem forgangsverkefni fyrir fólk yngra en 65 ára vegna skorts á samanburði milli mismunandi gerða bóluefna.
Fjórgilda erfðabreytta inflúensubóluefnið RIV4, sem er erfðabreytta hemagglútínín (HA), hefur verið samþykkt til markaðssetningar í nokkrum löndum frá árinu 2016 og er nú algengasta erfðabreytta inflúensubóluefnið sem er í notkun. RIV4 er framleitt með tækni sem byggir á erfðabreyttum próteinum, sem getur sigrast á göllum hefðbundinnar framleiðslu á óvirkum bóluefnum sem takmarkast af framboði kjúklingafóstrum. Þar að auki hefur þetta kerfi styttri framleiðsluferil, er auðveldara að skipta út hugsanlegum bóluefnisstofnum tímanlega og getur komið í veg fyrir aðlögunarbreytingar sem geta komið fram í framleiðsluferli veirustofna sem geta haft áhrif á verndandi áhrif fullunninna bóluefna. Karen Midthun, þáverandi forstöðumaður Center for Biologics Review and Research hjá bandarísku matvæla- og lyfjaeftirlitinu (FDA), sagði að „tilkoma erfðabreyttra inflúensubóluefna er tækniframfarir í framleiðslu inflúensubóluefna... Þetta býður upp á möguleika á hraðari ræsingu bóluefnisframleiðslu ef upp kemur faraldur“ [1]. Að auki inniheldur RIV4 þrisvar sinnum meira hemagglútínínprótein en hefðbundið inflúensubóluefni í venjulegum skömmtum, sem hefur sterkari ónæmissvörun [2]. Rannsóknir hafa sýnt að RIV4 veitir meiri vörn en hefðbundin inflúensubóluefni hjá eldri fullorðnum og þörf er á ítarlegri gögnum til að bera bóluefnið saman hjá yngri hópum.
Þann 14. desember 2023 birti New England Journal of Medicine (NEJM) rannsókn eftir Amber Hsiao o.fl., Kaiser Permanente Vaccine Study Center, KPNC Health System, Oakland, Bandaríkjunum. Rannsóknin er raunveruleg rannsókn sem notaði slembiraðaða aðferð til að meta verndandi áhrif RIV4 samanborið við fjórgilda staðlaða skammta af óvirkjuðu inflúensubóluefni (SD-IIV4) hjá fólki yngra en 65 ára á tveimur inflúensutímabilum frá 2018 til 2020.
Eftir þjónustusvæði og stærð KPNC-stöðva voru þeim slembiraðað annað hvort í hóp A eða hóp B (Mynd 1), þar sem hópur A fékk RIV4 í fyrstu vikunni, hópur B fékk SD-IIV4 í fyrstu vikunni og síðan fékk hver stofnun tvær bólusetningar til skiptis vikulega þar til núverandi inflúensutímabili lauk. Aðalendapunktur rannsóknarinnar var PCR-staðfest inflúensutilfelli og aukaendapunktar voru inflúensa A, inflúensa B og sjúkrahúsinnlagnir tengdar inflúensu. Læknar á hverri stofnun framkvæma PCR-próf fyrir inflúensu að eigin vild, byggt á klínískum einkennum sjúklingsins, og fá greiningar á sjúkrahúsi og göngudeild, rannsóknarstofupróf og bólusetningarupplýsingar í gegnum rafrænar sjúkraskrár.
Rannsóknin náði til fullorðinna á aldrinum 18 til 64 ára, þar sem aðalaldurshópurinn sem greindur var var 50 til 64 ára. Niðurstöðurnar sýndu að hlutfallsleg verndandi áhrif (rVE) RIV4 samanborið við SD-IIV4 gegn PCR-staðfestri inflúensu var 15,3% (95% ÖB, 5,9-23,8) hjá fólki á aldrinum 50 til 64 ára. Hlutfallsleg vörn gegn inflúensu A var 15,7% (95% ÖB, 6,0-24,5). Engin tölfræðilega marktæk hlutfallsleg verndandi áhrif komu fram fyrir inflúensu B eða sjúkrahúsinnlagnir tengdar inflúensu. Að auki sýndu könnunargreiningar að hjá fólki á aldrinum 18-49 ára, bæði fyrir inflúensu (rVE, 10,8%; 95% ÖB, 6,6-14,7) og inflúensu A (rVE, 10,2%; 95% ÖB, 1,4-18,2), sýndi RIV4 betri vörn en SD-IIV4.
Fyrri slembiraðað, tvíblind, jákvæð samanburðarrannsókn á virkni sýndi að RIV4 veitti betri vörn en SD-IIV4 hjá fólki 50 ára og eldra (rVE, 30%; 95% öryggisbil, 10~47) [3]. Þessi rannsókn sýnir enn og aftur með stórum raunverulegum gögnum að endurmynduð inflúensubóluefni veita betri vörn en hefðbundin óvirk bóluefni og bætir við sönnunargögnin um að RIV4 veitir einnig betri vörn hjá yngri hópum. Rannsóknin greindi tíðni öndunarfærasýkinga (RSV) í báðum hópum (RSV sýking ætti að vera sambærileg í báðum hópum þar sem inflúensubóluefni kemur ekki í veg fyrir RSV sýkingu), útilokaði aðra ruglingsþætti og staðfesti áreiðanleika niðurstaðnanna með fjölmörgum næmnigreiningum.
Nýja aðferðin við slembiraðaða hópa sem notuð var í þessari rannsókn, sérstaklega með því að skiptast á bólusetningu tilraunabóluefnisins og samanburðarbóluefnisins vikulega, jafnvægði betur truflandi þætti milli hópanna tveggja. Vegna flækjustigs hönnunarinnar eru kröfur um framkvæmd rannsóknarinnar hins vegar meiri. Í þessari rannsókn leiddi ófullnægjandi framboð af endurröðuðu inflúensubóluefni til þess að fleiri einstaklingar sem hefðu átt að fá RIV4 fengu SD-IIV4, sem leiddi til meiri munar á fjölda þátttakenda milli hópanna tveggja og mögulegrar hættu á hlutdrægni. Þar að auki var upphaflega áætlað að rannsóknin yrði framkvæmd frá 2018 til 2021, og tilkoma COVID-19 og forvarnar- og stjórnunaraðgerðir þess hafa haft áhrif á bæði rannsóknina og umfang inflúensufaraldursins, þar á meðal styttingu inflúensutímabilsins 2019-2020 og fjarveru inflúensutímabilsins 2020-2021. Gögn frá aðeins tveimur „óeðlilegum“ inflúensutímabilum frá 2018 til 2020 eru tiltæk, þannig að frekari rannsókna er þörf til að meta hvort þessar niðurstöður standist yfir margar árstíðir, mismunandi stofna í blóðrás og bóluefnisþætti.
Í heildina sannar þessi rannsókn enn frekar hagkvæmni þess að nota erfðabreyttar bóluefni í inflúensubóluefnum og leggur einnig traustan tæknilegan grunn að framtíðarrannsóknum og þróun nýstárlegra inflúensubóluefna. Tæknivettvangur erfðabreyttrar bóluefnis er ekki háður kjúklingafósturvísum og hefur þá kosti að framleiðsluferlið er stutt og framleiðslustöðugt. Hins vegar, samanborið við hefðbundin óvirk inflúensubóluefni, hefur það engan verulegan kost í vörn og það er erfitt að leysa vandamálið með ónæmisslökkvilið sem orsakast af mjög stökkbreyttum inflúensuveirum frá rót vandans. Líkt og með hefðbundin inflúensubóluefni er krafist árlegrar spár um stofn og mótefnavakauppbótar.
Í ljósi vaxandi inflúensuafbrigða ættum við samt sem áður að fylgjast með þróun alhliða inflúensubóluefna í framtíðinni. Þróun alhliða inflúensubóluefnis ætti smám saman að auka umfang verndar gegn veirustofnum og að lokum ná virkri vörn gegn öllum stofnum á mismunandi árum. Þess vegna ættum við að halda áfram að efla hönnun breiðvirkra ónæmisvaka byggðra á HA próteini í framtíðinni, einbeita okkur að NA, öðru yfirborðspróteini inflúensuveirunnar, sem lykilmarkmiði bóluefnisins og einbeita okkur að tæknilegum leiðum til öndunarfærabólusetningar sem eru hagstæðari við að framkalla fjölvíddar verndarviðbrögð, þar á meðal staðbundið frumuónæmi (eins og nefúðabóluefni, innöndunarhæft þurrt duftbóluefni o.s.frv.). Halda áfram að efla rannsóknir á mRNA bóluefnum, burðarbóluefnum, nýjum hjálparefnum og öðrum tæknilegum kerfum og koma á fót þróun hugsjónar alhliða inflúensubóluefna sem „bregðast við öllum breytingum án þess að breytast“.
Birtingartími: 16. des. 2023